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血清外泌体:伊匹单抗在转移性黑素瘤中临床反应的预言家!
来源: | 作者:geneseed | 发布时间: 2018-03-28 | 498 次浏览 | 分享到:


20171116日,佛罗里达大学Marco TucciONCOIMMUNOLOGY杂志上发表了一批关于血清外泌体作为转移性黑色素瘤(MM)的预测因子的研究成果。发现免疫细胞来源的外泌体中PDI-1CD28可能预示着黑色素瘤患者对ipilimumabIPI治疗有更好的临床反应。

 

文中介绍,通过靶向T细胞应答的抑制性和刺激性检测来条件免疫系统是一种功能性方法,它明显改善了转移性黑色素瘤(MM)的存活。其中一项相关的突破就是IPI的治疗方法,即约25%MM患者的第一种产生持久应答和延长总体存活的药物。尽管IPI具有长期疗效,但是在免疫学参数上的证据不足,一些研究调查了T细胞表达ICOS的表达水平,然而,他们很难反映IPI与临床反应性相关。
    探索黑色素瘤与免疫细胞行为的相关性,选择研究外泌体(Exo),即包含表明受体的细胞外囊泡蛋白质RNA和源自相关细胞的DNA.外泌体源于细胞膜的内体区室,只要他们被包装并释放到外周血液中,就会表达典型的表面标记。Exo有着癌症进展相关的特征,例如:增值、血管形成和调比免疫监视。此外,来自黑色素瘤细胞的Exo也能激活上皮-间质并促进其转化。

文章中的研究采集了59名接受IPI治疗的MM患者的血清,通过流式细胞术研究其血清T细胞和树突细胞(DC)来源的外泌体水平。同时,检测了PD-1CD28ICOS以及CD80CD86的相对表达


研究首先分离MM患者血清中的外泌体并进行透射电镜的鉴定,并通过流式细胞术分析血清外泌体中的标志性蛋白(CD3CD80CD86),检测IPI治疗前后PD-1CD28的表达量变化。

 

1 MM患者的血清外泌体的投射电镜图

 

2 MM患者的血清外泌体的抗原性概况

外周单核细胞(红色)和Exo(蓝色),灰色是IgG1a同种型对照

 

 

 

3 T-ExoMM群体中分子免疫检查点的表达情况

 

结果显示,Progression free survival (PFS) and overall survival (OS) 改善的患者群体表现出PD-1CD28表达显着增加(图3


 

4 自由生存期和总生存期的Kaplan-Meier曲线,Spearman等级检验显示PD-1CD28水平之间呈正相关

 

5 IPI前后D-ExoCD80CD86水平的表达差异(Δ)与临床反应相关性

 

        在治疗结束时,在35%患者中证实了这种线性相关性增加ΔD-Exo,同时仅在18%患者中证实了ΔD-Exo降低。柱形图显示ΔD-Exo阳性(n = 26)和ΔD-Exo阴性水平(n = 33),且包括反应者(蓝色)和不反应者(红色)的患者百分比。

 

        图4结果显示,接受IPIMM患者在治疗结束时在DC衍生的ExoCD80CD86的表达上升。

 

以上结果提示免疫细胞来源的ExoPDI-1CD28可能与预示着患者对IPI更好的临床反应。