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技术前沿
circRNA研究汇总 | 20210201-0207
来源: | 作者:geneseed | 发布时间: 2021-02-19 | 202 次浏览 | 分享到:

欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目,本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计43篇,下面我们一起来看看,circRNA研究最近有哪些新进展。

检索式:(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 


1、大肠癌中环状RNA的综合概况和未来展望


标题:omprehensive landscape and future perspectives of circular RNAs in colorectal cancer

杂志:Mol Cancer.Review

影响因子:15.302

通讯作者:林昌伟和李小荣教授(中南大学湘雅三医院)


大肠癌(CRC)是一种常见的遗传性肿瘤,通常是致命的。其发病机理涉及多基因,包括环状RNA(circRNA)。值得注意的是,circRNA是一类具有共价闭环结构的新型非编码RNA(ncRNA),稳定的保守分子,在真核生物中以组织/发育特异性模式大量表达。基于积累的证据,circRNA在CRC患者的CRC组织、细胞、外泌体和血液中异常表达。此外,许多circRNAs已被鉴定出可作为致癌基因或抑癌基因,它们介导CRC的肿瘤发生、转移和化疗放疗耐药性。尽管circRNA生物发生和功能的调节机制仍然难以捉摸,但是在研究CRC的研究中已经获得了有趣的结果。特别是,CRC中circRNA的表达受到多种因素的综合调控,例如剪接因子、转录因子、特异性酶和顺式作用元件。更重要的是,circRNA通过各种机制对CRC发挥关键作用,包括充当miRNA海绵或诱饵,与RNA结合蛋白相互作用,甚至翻译功能性多肽。最后,在CRC的临床实践中,circRNAs可以作为有希望的诊断和预后生物标志物以及潜在的治疗靶标。在这篇综述中,作者讨论了circRNA在CRC中的失调,功能和临床意义,并进一步讨论了circRNA发挥其功能以及调控其表达的分子机制。此综述希望揭示circRNA在癌症的发生和发展中的功能,并强调在癌症研究中针对circRNA的策略的未来前景。



图注:大肠癌中异常表达的circRNA


2、三阴性乳腺癌中CircNR3C2通过海绵化miR-513a-3p促进HRD1介导的肿瘤抑制作用


标题:CircNR3C2 promotes HRD1-mediated tumor-suppressive effect via sponging miR-513a-3p in triple-negative breast cancer

杂志:Mol Cancer.

影响因子:15.302

通讯作者:苏东明教授(南京医科大学附属逸夫医院)


背景:E3泛素连接酶HRD1在乳腺癌中被下调并起抑癌作用,而HRD1在不同乳腺癌亚型中的确切表达特征仍然未知。最近的研究表征了环状RNA(circRNA)在肿瘤进展中起miRNA海绵的调控作用,为癌症相关基因的转录后调控提出了新观点。


方法:该研究使用公共芯片/ RNA测序数据集和乳腺癌组织/细胞系检测HRD1蛋白和mRNA的表达。基于公共RNA测序结果,在线数据库和富集/聚类分析预测可能支配HRD1表达的circRNA/miRNA的特定组合。体内和体外的功能获得性和挽救实验,评估circNR3C2通过HRD1介导的波形蛋白蛋白酶体降解对乳腺癌进展的抑制作用。


结果:HRD1在三阴性乳腺癌(TNBC)中相对于其他亚型而言明显低表达,并且与波形蛋白呈负相关,通过诱导多聚泛素化作用抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT(上皮间质转化)过程,介导的波形蛋白的蛋白酶体降解。在TNBC中,CircNR3C2(hsa_circ_0071127)也显著下调,与浸润性乳腺癌的远处转移和致死率负相关。通过在海绵吸附体内表达miR-513a-3p,在体外和体内过表达circNR3C2会增强HRD1的肿瘤抑制作用。


结论:总的来说,该研究阐明了circNR3C2/miR-513a-3p/HRD1/Vimentin轴负调节TNBC转移,表明circNR3C2和HRD1可以作为潜在的预后生物标志物,可促进针对侵袭性乳腺癌患者的circNR3C2和HRD1的治疗剂的开发。



图注:HRD1在乳腺癌各亚型中的表达概况



3、circEHBP1通过miR-130a-3p /TGFβR1/ VEGF-D信号传导促进膀胱癌的淋巴管生成和淋巴转移


标题:circEHBP1 promotes lymphangiogenesis and lymphatic metastasis of bladder cancer via miR-130a-3p/TGFβR1/VEGF-D signaling

杂志:Mol Ther.

影响因子:8.986

通讯作者:Zhihua Li、Changhao Chen和黄健教授(中山大学孙逸仙纪念医院)


淋巴转移是膀胱癌复发和死亡的主要原因。越来越多的证据表明,淋巴管生成是触发淋巴转移所必不可少的。但是,具体机制了解甚少。在本研究中,我们揭示了一种参与膀胱癌淋巴转移的途径,其中环状RNA(circRNA)以独立于血管内皮生长因子C(VEGF-C)的方式促进淋巴管生成。新型circRNA circEHBP1在膀胱癌中显著上调,与淋巴结转移和膀胱癌患者预后不良呈正相关。CircEHBP1通过与miR-130a-3p结合并拮抗miR-130a-3p对TGFBR1的3'UTR区的抑制作用,上调了转化生长因子β受体1(TGFBR1)的表达。随后,circEHBP1介导的TGFβR1过表达激活了TGF-β/ SMAD3信号通路,从而促进了VEGF-D的分泌并驱动膀胱癌的淋巴管生成和淋巴转移。重要的是,体内施用VEGF-D中和抗体可显著阻断circEHBP1诱导的淋巴管生成和淋巴转移。我们的研究结果表明,circEHBP1/miR-130a-3p /TGFβR1/ VEGF-D轴有助于膀胱癌的淋巴管生成和淋巴转移,而与VEGF-C无关,表明circEHBP1可用于膀胱癌淋巴转移的潜在的生物标志物和有希望的治疗靶标。



参考文献列表