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技术前沿
circRNA研究汇总 | 20211108-1114
来源: | 作者:geneseed | 发布时间: 2021-11-15 | 97 次浏览 | 分享到:

欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目,本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计30篇,下面我们一起来看看,circRNA研究最近有哪些新进展。

检索式:(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 


1、癌细胞来源的外泌体circUSP7通过调节miR-934/SHP2轴诱导CD8+ T细胞功能障碍和抗pd1耐药



标题:Cancer cell-derived exosomal circUSP7 induces CD8+ T cell dysfunction and anti-PD1 resistance by regulating the miR-934/SHP2 axis in NSCLC

杂志:Mol Cancer

影响因子:27.401

通讯作者:吴永兵主任医师(南昌大学第二附属医院心胸外科)


背景:CD8+ T细胞在先天性抗肿瘤免疫反应中起着关键作用。最近,CD8+ T细胞功能失调已在各种恶性肿瘤中得到证实,包括非小细胞肺癌(NSCLC)。然而,人类非小细胞肺癌CD8+ T细胞功能障碍的分子生物学机制尚不清楚。


方法:通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测环状泛素特异性蛋白酶-7(circUSP7)在非小细胞肺癌组织、外泌体和细胞系中的表达。使用超速离心法和ExoQuick Exosome提取试剂盒从NSCLC细胞培养基和NSCLC患者血浆中分离出外泌体。然后通过透射电子显微镜(TEM)、纳米显微镜和western bloing对外泌体进行表征。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)评估circUSP7在CD8+ T细胞功能障碍中的作用。进行体内环状RNAs(circRNAs)沉淀(circRIP)、RNA免疫预沉淀(RIP)和荧光素酶报告分析,以探索CD8+ T细胞中circUSP7的分子机制。在一项回顾性研究中,确定了非小细胞肺癌组织中circUSP7的临床特征和预后意义。


结果:circUSP7在人NSCLC组织中的表达水平高于匹配的相邻非肿瘤组织。在非小细胞肺癌患者中,circUSP7水平升高表明临床预后不良和CD8+ T细胞功能障碍。在非小细胞肺癌患者血浆中发现的circUSP7主要由非小细胞肺癌细胞以外泌体方式分泌,并且circUSP7抑制CD8+ T细胞分泌IFN-γ、TNF-α、颗粒酶B和穿孔素。此外,circUSP7通过海绵化结合miR-934上调含有Src同源区2(SH2)的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)的表达,从而抑制CD8+ T细胞功能。最后,作者发现circUSP7可能促进NSCLC患者对抗PD1免疫疗法的耐药性。


结论:外泌体circUSP7主要由NSCLC细胞分泌,并通过促进NSCLC中CD8 T+细胞功能障碍而促进免疫抑制。circUSP7诱导对抗PD1免疫疗法的耐药性,为NSCLC患者提供了一种潜在的治疗策略。  


NSCLC细胞源性外泌体,电镜和WB检测结果


2、外泌体非编码RNAs在人类健康和疾病中的作用和机制


标题:Roles and mechanisms of exosomal non-coding RNAs in human health and diseases

杂志:Signal Transduct Target Ther

影响因子:18.187

通讯作者:刘幼硕主任医师(中南大学湘雅二医院)


外泌体作为细胞间通讯的介质发挥作用,因此表现出调节内稳态的多效性。外泌体非编码RNA(ncRNAs),主要是miRNAs、长非编码RNAs(lncRNAs)和环状RNAs(circRNAs),与人类健康的各种生物学和功能方面密切相关。当外泌体ncRNAs因各种内部或外部疾病而发生组织特异性变化时,它们可导致组织功能障碍、衰老和疾病。在这篇综述中,作者全面讨论了外泌体在人类疾病中的潜在调节机制。此外,作者还探讨了外泌体miRNAs、lncRNAs和circRNAs在人类健康和疾病中的作用,包括癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病和传染病,确定其在生物标志物识别和治疗探索中的潜在意义。   

人类健康和疾病中ncRNAs发现,研究历史时间表


3、IL-6诱导cGGNBP2编码新蛋白,促进肝内胆管癌细胞生长和转移


标题:IL-6 induced cGGNBP2 encodes a novel protein to promote cell growth and metastasis in intrahepatic cholangiocarcinoma

杂志:Hepatology

影响因子:17.425

通讯作者: 吴泓主任医师,曾勇主任医师,Kefei Yuan(华西医院肝胆胰外科 );汪根树主任医师(中山大学附属第三医院肝脏移植中心)


背景&目的:通过诱导抗凋亡和增殖基因,白细胞介素(IL)-6诱导的肿瘤进展已被证实。然而,诸如IL-6调控环状RNAs(circRNAs)等其他机制是否也有助于肿瘤的发生尚不清楚。


方法&结果:高通量RNA-seq用于鉴定肝内胆管癌(ICC)细胞中IL-6刺激后差异表达的circRNA。CircRNA GGNBP2(来源于GGNBP2基因,称为cGGNBP2)通过IL-6处理以时间和浓度依赖性方式上调。cGGNBP2的生物发生受RNA结合蛋白DHX9调控,DHX9也由IL-6介导。质谱和western blotting鉴定出一种由cGGNBP2编码的新蛋白-cGGNBP2-184aa。cGGNBP2-184aa在体内外促进ICC细胞增殖和转移。如下图所示,cGGNBP2-184aa直接与STAT3相互作用,磷酸化STAT3Tyr705,并在调节IL-6/STAT3信号中发挥积极的调节作用。IL-6/cGGNBP2-184aa/STAT3形成一个正反馈回路,以维持IL-6/STAT3信号的结构性激活。cGGNBP2表达升高与ICC患者预后不良相关,并被确定为患者预后的独立危险因素。


结论:如图1所示,cGGNBP2-184aa是一种由IL-6诱导的cGGNBP2编码的新蛋白,形成了一个促进ICC进展的正反馈环,可作为ICC临床IL-6/STAT3靶向治疗的辅助靶点。   


图 1 cGGNBP2-184aa作用机制



参考文献列表