尼帕病毒再引关注：circRNA 或带来疫苗研发新思路

尼帕病毒的入侵起始于G蛋白与宿主受体Ephrin-B2/B3结合，随后触发F蛋白构象转换并驱动膜融合，使核衣壳进入胞质。Ephrin-B2/B3在血管内皮细胞及神经系统组织中表达较多，这一受体分布与尼帕病毒感染中常见的血管损伤及脑炎等病理改变具有一定对应关系。

既往疫情报道显示，尼帕病毒的病死率可达较高水平（约40%–75%，随暴发地区与医疗条件而异）^[1]。面向此类高致病性病原体的疫苗研发，一方面需要具备在疫情出现时快速迭代与部署的能力，另一方面还需应对与其流行环境和防护目标相关的现实约束。

尼帕病毒暴发多见于热带与亚热带地区，部分地区冷链与基层医疗条件受限。对温度敏感、依赖严格冷链的疫苗在推广接种中易受到运输、储存与末端配送环节的制约，从而影响覆盖率与接种时效。因此，提高制剂热稳定性并降低对超低温链的依赖，是面向尼帕病毒等病原体实现可及性与规模化应用的重要技术目标。

circRNA缺乏线性RNA常见的5′端与3′端结构，在细胞内不易受到外切核酸酶介导的降解，从而延长其作为翻译模板的有效存续时间。这一特性有助于延长RNA分子在体内的半衰期，为更持久的表达提供分子基础。

在相同递送体系下，circRNA能在相对适中的剂量实现足够的抗原表达，可降低对高剂量核酸与载体材料的依赖，进而减少非特异性炎症反应与反应原性风险。用于尼帕病毒相关抗原（如G糖蛋白、F融合蛋白）时，更长且更稳定的抗原刺激有助于提高抗原呈递效率，促进体液与细胞免疫应答的建立与维持。

环状结构在分子层面通常具有较高的稳定性。研究显示circRNA-LNP在冷藏或中等温度保存时的稳定性优于线性mRNA，有助于降低对严格冷链条件的依赖，提升在资源受限地区的分发与接种可及性。

候选抗原可聚焦尼帕病毒的G糖蛋白与F融合蛋白。序列设计需在保留关键抗原决定簇的前提下进行密码子与序列上下文优化，以改善翻译效率；并结合表位层面的筛选与组合，优化抗原呈递相关特征，从而提高免疫应答质量与一致性。

circRNA的蛋日表达主要依赖IRES介导的非帽依赖翻译起始。IRES活性受序列来源、上下游序列环境及细胞类型影响，需在候选IRES中进行筛选，并在与目标抗原序列相同构建背景下评估其起始效率与表达稳定性，以确定适配的元件组合并提升表达水平。

高比例环化产物是实现稳定表达与规模化制备的基础，可通过优化环化反应条件提高环化效率与收率。纯化环节应重点去除残留线性RNA前体及相关副产物，因为此类杂质可能增强非特异性先天免疫激活并引入表达波动。围绕闭环比例、线性RNA残留与杂质谱建立可量化的质量属性与检测指标，有助于提高批间一致性并支撑工艺放大与GMP转化过程中的放行标准制定、稳定性评估以及不同批次/工艺变更的可比性研究。

吉赛生物深耕circRNA科学研究与技术开发十余年，依托自主知识产权的成环策略，可提供circRNA序列设计、工艺开发、质量研究、规模生产、原料制备等一站式服务。面向尼帕病毒等高致病性病原体的候选疫苗开发，可在抗原构建与IRES元件筛选、环化与纯化工艺优化以及关键质量属性建立等环节提供平台化支持，推动候选分子由早期验证向工艺放大与制剂开发衔接。

面对尼帕病毒等具有生物安全风险的病原体，前瞻性的技术储备是构建公共卫生防线的关键。circRNA 凭借其独特的闭环结构，在提升疫苗稳定性和长效表达方面展现出巨大潜力，已成为下一代传染病疫苗开发的核心路径。

依托深厚的 circRNA 技术积淀，吉赛生物致力于推动该平台由科研验证走向规模化生产。我们期待与行业并肩协作，以全流程工艺保障，为公共卫生防御体系提供更具潜力的技术方案。